TOTAL SYNTHESIS OF (±)-EUSIDERIN K AND (±)-EUSIDERIN J

Eusiderin adalah senyawa alam yang tergolong neolignan yang dapat diisolasi dari Virola Carinata (Eusiderin E), Virola Elongta (Eusiderin F), Licaria Chrysophylla (Eusiderin K, J, G) dan Aniba (Eusiderin M). Berikut adalah struktur beberapa jenis Eusiderin :

(±)-Eusiderin J dan  (±)-Eusiderin K merupakan neolignan yang dapat diisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla. (±)-Eusiderin J dan (±)-Eusiderin K memiliki kemampuan sitotoksik dan hepatoprotektif dengan adanya cincin 1,4-benzodioxan.  Berikut adalah struktur Eusiderin J dan Eusiderin K:

Total sintesis senyawa Eusiderin ini  sulit pada sintesis Unit C6-C3  maka dilakukan pengembangan sebuah Rute sintetis yang mudah untuk jenis neolignan ini, di mana digunakan Claisen Rearrangement reaction untuk menghasilkan gugus 4-hydroxy-3,5-dimetoksi aril(5) dan gugus 3,4-dihidroksi-5-metoksi aril(9). Seperti ditunjukkan pada Skema II, Senyawa pyrogallol mudah dikonversi menjadi trimetil pirrogallol (2). Percobaan (2) dengan ZnCl₂ dan asam propionat memberikan 2,6-dimetoksi fenol (3) dalam 81% Senyawa (4) tersedia dalam jumlah kuantitatif yang rendah. Hasil reaksi senyawa (3) dengan alil bromide melalui Claisen Rearrangement dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa (5)  > 99% . Senyawa (5) direaksikan dengan  PdCl₂ dalam methanol menghasilkan Senyawa 6 dengan hasil 88%. Berikut adalah reaksi total sintesis yang terjadi :

keterangan :

i: NaOH, (CH₃)₂SO₄ 98%; ii: ZnCl₂, propionic acid, reflux 81%; iii: K₂CO₃ Allyl bromide 98%; iv: Claisen Rearrangement > 99%; v: PdCl₂ methanol 88%; vi: Na₂B₄O₇·10H₂O, K₂CO₃, (CH₃)₂SO₄ 85%; vii: Ag₂O, benzene/acetone (5:1,v/v), 40%; viii: KOH.

Sintesis unit (10) juga dimulai dari pyrogallol yang secara selektif dilindungi oleh (CH₃)₂SO₄ di bawahnya. Perlindungan boraks untuk menghasilkan senyawa 7. Kemudian senyawa 7 diubah menjadi senyawa 8, 9 dan 10 yang tinggi Hasilnya dengan prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk menghasilan senyawa 5. Senyawa 6 dan 9 diubah menjadi Eusiderin K sebagai  isomer. Eusiderin K diproteksi dengan CH₃I dalam kondisi basa untuk menghasilkan Eusiderin J.

Daftar Pustaka

Jing, X. B.,  L. Wang, Y. Han, Y. Shi, Y. Liu dan  J. Sun. 2004. Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans. Journal of the Chinese Chemical Society. 51, 1001-1004.

Sergio, H. C.; Massayoshi, Y.; Otto, R. G. Phytochemistry. 1985, 24, 1051

Jing, X.-B.; Gu, W.-X.; Bie, P.-Y.; Ren, X.-F.; Pan, X.-F. Synthetic Communications 2001, 31(6), 861.

Total Synthesis Of Reserpine

Reserpine merupakan Indole alkaloid yang pertama kali diisolasi tumbuhan Rauwolfia serpentine pada tahun 1952. Rauwolfia serpentine tersebar di India, Myanmar, Thailand, dan Indonesia (terutama Jawa). Elusidasi struktur molekuler senyawa Reserpine ini pertama kali dilakukan pada tahun 1953 dan  Strukturnya diterbitkan pada tahun 1955. Reserpine berperan sebagai Agen obat-antipsikotik dan Sifat antihipertensi, Membuang monoamina vesikuler Transport (VMAT) protein secara ireversibel sehingga mencegahnya  Pergerakan serotonin bebas, norepinephrine, dan dopamin ke Vesikel penyimpanan untuk dilepaskan ke celah sinaptik yang membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu. Mengisi ulang tingkat VMAT bisa memakan waktu hingga berminggu-minggu sehingga menyebabkan Reserpine Memiliki efek jangka panjang sehingga  digunakan dengan jumlah sedikit hari ini karena sejumlah efek samping yang tidak diinginkan. Berikut adalah struktur Reserpine :

Berikut adalah total sintesis dari senyawa Reserpine ini :

Pada tahap ini terjadi Henry dan Leimgruber-Batcho Indone Synthesis, berikut adalah mekanisme reaksinya :

Berikut adalah lanjutan tahap total sintesis senyawa Reserpine :

 berikut adalah mekanisme reaksi yang terjadi pada tahap ini :

Berikut adalah lanjutan tahap total sintesis senyawa Reserpine :

 berikut adalah mekanisme reaksi yang terjadi pada tahap ini :

Daftrar Pustaka

https://en.wikipedia.org/wiki/Reserpine. Diakses pada 06 mei 2017 pukul 20.36 wib.

https://id.wikipedia.org/wiki/Pule_pandak. Diakses pada 06 mei 2017 pukul 20.36 wib.

http://www1.udel.edu/chem/fox/Chem635/Chem635Spring2012/Presentations/Entries/2012/2/21_presentations_week_3_files/Total%20Synthesis%20of%20Reserpine.pdf. Diakses pada 06 mei 2017 pukul 17.59 wib.

http://www.synarchive.com/syn/21. Diakses pada 06 mei 2017 pukul 20.45 wib.

The Total Synthesis Of Natural Product

    Nakiterpiosin
     Selama beberapa dekade, peternak di pusat Idaho bingung dengan cacat lahir misterius terhadap domba mereka. Mulai dari 1% sampai 20%, domba mereka lahir dengan hanya satu mata. Laboratorium Departemen Pertanian AS mulai menyelidiki “penyakit domba cacat” pada tahun 1954. Selama 11 tahun bekerja, mereka menemukan bahwa domba merumput di jagung lily (Veratrum californicum) pada 14 hari kehamilan melahirkan domba cyclopic, sedangkan domba betina yang tersisa tidak terpengaruh. Mereka lebih lanjut menemukan bahwa cyclopamine (3) bertanggung jawab atas bermata satu wajah malformasi dan veratramine (4) menyebabkan deformitas kaki. 

     Secara struktural, 3 dan 4 termasuk ke dalam kelas khusus steroid di mana C-ring memendek dan D-ring meluas oleh salah satu karbon melalui migrasi C-13》C-12. Selama beberapa dekade, C-atau-D-homosteroids ditemukan hanya pada tanaman. sampai 2003 ditemukan pertama kali pada organisme kelautan, nakiterpiosin (1) dan nakiterpiosinone (2), dilaporkan oleh Uemura dan rekan kerja Sebagai bagian dari studi penyakit hitam karang.
     Kerangka molekul yang unik dari C-atau-D-homosteroids merupakan tantangan yang signifikan bagi ahli kimia organik. Struktur penyuluhan dan sintesis total cyclopamine (3), juga dikenal sebagai 11-deoxojervine), jervine (11-oxo-3), dan veratramine (4) adalah tonggak penting dalam kimia steroid. Banyak strategi sintetik dikembangkan di tahun 1960-1970-an untuk target tersebut.

    Pendekatan biomimetik untuk kerangka inti C-atau-D-homosteroid adalah pertama dikembangkan oleh kelompok riset Merck. Pada prosedur Merck posisi C-12 dari pembanding baku hekogenin pertama diaktifkan sebagai mesylate sebuah (7) atau tosylhydrozone (10). Sementara perlakuan untuk senyawa 7 dengan memberikan basa pada campuran produk 8 dan 9, termolisa 10 hanya menghasilkan 9. Diusulkan bahwa migrasi C-13》C-12 10 didampingi oleh deprotonasi bersama dari H-17 untuk selektif menghasilkan (9). Metode ini kemudian dimodifikasi oleh Mitsuhashi, Schering-Plough, Dan Giannis. Secara khusus, Giannis telah menunjukkan bahwa kombinasi dari reagen Comins dan DMAP efektif mempromosikan penataan ulang dari serangkaian turunan steroid yang gagal menjalani penataan ulang di bawah kondisi lainnya yang dilaporkan. Hal ini juga harus dicatat bahwa keton 12 berperan sebagai perantara umum untuk Masamune dan Johnson dalam sintesis mereka dari 11-oxo- 3 dan 4. keton 12 awalnya diperoleh dari degradasi 4 oleh Masamune.

Daftar Pustaka
Bearbeitet,V., J. J. Li, E. J. Corey. 2013. Total Synthesis Of Natural Product. Frontiers of Organic Chemistry.