TOTAL SYNTHESIS OF (±)-EUSIDERIN K AND (±)-EUSIDERIN J

Eusiderin adalah senyawa alam yang tergolong neolignan yang dapat diisolasi dari Virola Carinata (Eusiderin E), Virola Elongta (Eusiderin F), Licaria Chrysophylla (Eusiderin K, J, G) dan Aniba (Eusiderin M). Berikut adalah struktur beberapa jenis Eusiderin :

(±)-Eusiderin J dan  (±)-Eusiderin K merupakan neolignan yang dapat diisolasi dari kulit kayu dan kelopak Licaria chrysophylla. (±)-Eusiderin J dan (±)-Eusiderin K memiliki kemampuan sitotoksik dan hepatoprotektif dengan adanya cincin 1,4-benzodioxan.  Berikut adalah struktur Eusiderin J dan Eusiderin K:

Total sintesis senyawa Eusiderin ini  sulit pada sintesis Unit C6-C3  maka dilakukan pengembangan sebuah Rute sintetis yang mudah untuk jenis neolignan ini, di mana digunakan Claisen Rearrangement reaction untuk menghasilkan gugus 4-hydroxy-3,5-dimetoksi aril(5) dan gugus 3,4-dihidroksi-5-metoksi aril(9). Seperti ditunjukkan pada Skema II, Senyawa pyrogallol mudah dikonversi menjadi trimetil pirrogallol (2). Percobaan (2) dengan ZnCl₂ dan asam propionat memberikan 2,6-dimetoksi fenol (3) dalam 81% Senyawa (4) tersedia dalam jumlah kuantitatif yang rendah. Hasil reaksi senyawa (3) dengan alil bromide melalui Claisen Rearrangement dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa (5)  > 99% . Senyawa (5) direaksikan dengan  PdCl₂ dalam methanol menghasilkan Senyawa 6 dengan hasil 88%. Berikut adalah reaksi total sintesis yang terjadi :

keterangan :

i: NaOH, (CH₃)₂SO₄ 98%; ii: ZnCl₂, propionic acid, reflux 81%; iii: K₂CO₃ Allyl bromide 98%; iv: Claisen Rearrangement > 99%; v: PdCl₂ methanol 88%; vi: Na₂B₄O₇·10H₂O, K₂CO₃, (CH₃)₂SO₄ 85%; vii: Ag₂O, benzene/acetone (5:1,v/v), 40%; viii: KOH.

Sintesis unit (10) juga dimulai dari pyrogallol yang secara selektif dilindungi oleh (CH₃)₂SO₄ di bawahnya. Perlindungan boraks untuk menghasilkan senyawa 7. Kemudian senyawa 7 diubah menjadi senyawa 8, 9 dan 10 yang tinggi Hasilnya dengan prosedur yang serupa dengan yang digunakan untuk menghasilan senyawa 5. Senyawa 6 dan 9 diubah menjadi Eusiderin K sebagai  isomer. Eusiderin K diproteksi dengan CH₃I dalam kondisi basa untuk menghasilkan Eusiderin J.

Daftar Pustaka

Jing, X. B.,  L. Wang, Y. Han, Y. Shi, Y. Liu dan  J. Sun. 2004. Total Synthesis of Six Natural Products of Benzodioxane Neolignans. Journal of the Chinese Chemical Society. 51, 1001-1004.

Sergio, H. C.; Massayoshi, Y.; Otto, R. G. Phytochemistry. 1985, 24, 1051

Jing, X.-B.; Gu, W.-X.; Bie, P.-Y.; Ren, X.-F.; Pan, X.-F. Synthetic Communications 2001, 31(6), 861.