The Total Synthesis Of Natural Product

    Nakiterpiosin
     Selama beberapa dekade, peternak di pusat Idaho bingung dengan cacat lahir misterius terhadap domba mereka. Mulai dari 1% sampai 20%, domba mereka lahir dengan hanya satu mata. Laboratorium Departemen Pertanian AS mulai menyelidiki “penyakit domba cacat” pada tahun 1954. Selama 11 tahun bekerja, mereka menemukan bahwa domba merumput di jagung lily (Veratrum californicum) pada 14 hari kehamilan melahirkan domba cyclopic, sedangkan domba betina yang tersisa tidak terpengaruh. Mereka lebih lanjut menemukan bahwa cyclopamine (3) bertanggung jawab atas bermata satu wajah malformasi dan veratramine (4) menyebabkan deformitas kaki. 

     Secara struktural, 3 dan 4 termasuk ke dalam kelas khusus steroid di mana C-ring memendek dan D-ring meluas oleh salah satu karbon melalui migrasi C-13》C-12. Selama beberapa dekade, C-atau-D-homosteroids ditemukan hanya pada tanaman. sampai 2003 ditemukan pertama kali pada organisme kelautan, nakiterpiosin (1) dan nakiterpiosinone (2), dilaporkan oleh Uemura dan rekan kerja Sebagai bagian dari studi penyakit hitam karang.
     Kerangka molekul yang unik dari C-atau-D-homosteroids merupakan tantangan yang signifikan bagi ahli kimia organik. Struktur penyuluhan dan sintesis total cyclopamine (3), juga dikenal sebagai 11-deoxojervine), jervine (11-oxo-3), dan veratramine (4) adalah tonggak penting dalam kimia steroid. Banyak strategi sintetik dikembangkan di tahun 1960-1970-an untuk target tersebut.

    Pendekatan biomimetik untuk kerangka inti C-atau-D-homosteroid adalah pertama dikembangkan oleh kelompok riset Merck. Pada prosedur Merck posisi C-12 dari pembanding baku hekogenin pertama diaktifkan sebagai mesylate sebuah (7) atau tosylhydrozone (10). Sementara perlakuan untuk senyawa 7 dengan memberikan basa pada campuran produk 8 dan 9, termolisa 10 hanya menghasilkan 9. Diusulkan bahwa migrasi C-13》C-12 10 didampingi oleh deprotonasi bersama dari H-17 untuk selektif menghasilkan (9). Metode ini kemudian dimodifikasi oleh Mitsuhashi, Schering-Plough, Dan Giannis. Secara khusus, Giannis telah menunjukkan bahwa kombinasi dari reagen Comins dan DMAP efektif mempromosikan penataan ulang dari serangkaian turunan steroid yang gagal menjalani penataan ulang di bawah kondisi lainnya yang dilaporkan. Hal ini juga harus dicatat bahwa keton 12 berperan sebagai perantara umum untuk Masamune dan Johnson dalam sintesis mereka dari 11-oxo- 3 dan 4. keton 12 awalnya diperoleh dari degradasi 4 oleh Masamune.

Daftar Pustaka
Bearbeitet,V., J. J. Li, E. J. Corey. 2013. Total Synthesis Of Natural Product. Frontiers of Organic Chemistry.